阿比特龙和恩杂鲁胺超出PSA的进度在肿瘤转移前列腺肿瘤中的运用

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所属分类:疗效

阿比特龙和恩杂鲁胺超出PSA的进度在肿瘤转移前列腺肿瘤中的运用 。
药道全世界,经济发展找药。阿比特龙和恩杂鲁胺超出PSA的进度在肿瘤转移前列腺肿瘤中的运用摘 要:比卡鲁胺和恩杂鲁胺。【微信号码:yaodaoyaofang】:于国鹏 上海交大医科学院附设第九中心医院 泌尿科 来源于:恶性肿瘤新闻资讯第二届“35 under 35”CSCO-良医汇2018杰出青年恶性肿瘤医生风彩比赛评选投票”报考及挑选环节已宣布完毕!在诸多参加报考挑选的医师中,有100位杰出青年医师出类拔萃!她们将在近日开展三轮PK,展现急诊科医生风彩!第一轮为ASCO全新引言讲解,侯选人在主办单位特定的2018ASCO口头报告栏目中随意选择一份口头报告开展评价(如:环境,結果的点评,对医学的实际意义,和别的科学研究的对比,优势和不够这些),现阶段100位急诊科医生在要求的時间内已将讲解递交,讲解很精彩纷呈,现展现出去,供诸位赏读!热烈欢迎分享——【手机微信:india2080】,让大量的医师志同道合者见到青年人能量!热烈欢迎评价【 手机微信:yaodaoyaofang】,发布您的看法,与青年人医生同场品茶论道!Abstract No. e18921 Use of abiraterone and enzalutamide beyond PSA progression in metastatic prostate cancer.阿比特龙和恩杂鲁胺超出PSA的进度在迁移扩散性前列腺肿瘤中的使用环境:阿比特龙和恩杂鲁胺是提升前列腺肿瘤病患者性命的贵重药品,但医治后临床医学进度的终点站尚搞不懂。学者科学研究了全部PSA进度期和性命临死期应用阿比特龙/恩杂鲁胺的医治方式/結果。方式 :学者回望了从2011年6月-2022年8月在纽约VA(VA-NYHHS)得到阿比特龙/恩杂鲁胺药方的全部迁移扩散性前列腺肿瘤病案。学者纪录了病患者人口数量应用统计学,试验室/放射学评定,医治和医治改变的原因。学者测算了描述统计数据信息,并应用多自变量logistic重归来明确与生活的最终30天和存活時间不断应用阿比特龙/恩杂鲁胺有关的因素。結果:184例病患者中,46%为白种人,44%为黑种人,77%有骨转移的情况蔓延,负相关岁数为68岁。74例病患者独立接纳阿比特龙医治,30例独立接纳恩杂鲁胺医治,80例与此同时接纳二者医治。阿比特龙组的负相关PSA降低16.3,最低值的中位值提升21.0,从超出初次PSA提升逐渐,中位值不断提高了6个月。虽然PSA提升> 50,仍有30例(19.5%)病患者再次应用阿比特龙医治。恩杂鲁胺组不断超出PSA进度的中位时间为4个月,21例(20.2%)病患者PSA提升不断>50。发生独立的生物化学进度是停止医治的原因,各自接纳恩杂鲁胺和阿比特龙医治的病患者生物化学进度率各自为25.7%和39.1%,而其他医治转变则牵涉到生化指标,放射学和临床医学转变。在多自变量logistic重归中,老年人病患者和黑人人种病患者(HR:0.41,CI 0.18-0.93)在过世前一个月内接纳药品药方的概率较小。在Cox PH实体模型中,黑人人种(HR:2.21,CI 1.28-3.82)和病患者接纳用药治疗后一个月内过世(HR :9.39,CI 5.29-16.66)与阿比特龙/恩杂鲁胺的较弱存活有关,可是在PSA转变> 50病患者中连续应用阿比特龙与存活概率提升 不相干。在接纳阿比特龙/恩杂鲁胺医治后一个月内过世的37例(20.1%)病患者中,30%接纳了老人临终关怀服务项目医治。结果:不断接纳阿比特龙/恩杂鲁胺医治的很多病患者历经PSA的急剧转变而且在30天内过世。在这种状况下诊治的临床医学益处非常值得进一步科学研究。评价: 最近开播的《(过滤词)》让粉丝对败血症病患者拥有深入的认知能力,道出了败血症人群的生活现况,可是通过问题看实质,影片事实上体现的是防癌靶向治疗药物物在我国的应用现况。幸运的是愈来愈多的恶性肿瘤靶向药物治疗药品早已被列入了医疗保险,可是防癌之途依旧任重道远。就比如说大家现在主要是谈论的对于晚中后期迁移扩散性前列腺肿瘤的阿比特龙和恩杂鲁胺亦是如此。一、晚中后期迁移扩散性前列腺肿瘤的医治现况:现阶段晚中后期迁移扩散性前列腺肿瘤病患者的一线治疗方法依然为内分泌治疗,但历经中位时间为18~24个月的内分泌治疗,基本上全部病患者都将进度为阉割抑制作用前列腺肿瘤(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。病患者一旦进到CRPC环节,愈后一般较弱。自打2004年多西他赛被英国食品类药品监督管理局准许用来医治CRPC,早已有很多种药品在临床试验中被证明可以高效地提升CRPC病患者的整体存活時间。关键有(1)新式内分泌治疗药品:阿比特龙、恩杂鲁胺;(2)细胞毒性药品:多西他赛、卡巴他赛、米托蒽醌、雌莫司汀;(3)免疫疗法药品:Sipuleucel-T;(4)骨转移的情况蔓延医治有关药品:唑来膦酸、233Ra、地诺单抗。因而,如何恰当地运用当前的诊治方式,为CRPC病患者制订最佳的医疗方式 是放在大家临床医师眼前的主要难题,2016年中国抗癌协会泌尿男科恶性肿瘤专业协会机构中国专家特意因此编写了我国阉割抑制作用前列腺肿瘤医治专家共识[1],可以协助临床医师作出有效的医学管理决策,提升病患者存活的时间和提升 生活品质。二、新式内分泌治疗药品阿比特龙与恩杂鲁胺防癌体制及相互之间争霸:阿比特龙和恩杂鲁胺称得上前列腺肿瘤内分泌失调靶向药物治疗的倚天剑与巨阙剑,都归属于激素治疗的范围,但又不尽相同,冰醋酸阿比特龙(与泼尼松片协同应用,下列称之为阿比特龙),是一种抑止雄性激素生成的细胞色素P450(CYP17A1)的高效缓聚剂,恩杂鲁胺则是一种合理的雄性激素蛋白激酶(AR)抗剂。阿比特龙在于恩杂鲁胺在我国投入市场,而恩杂鲁胺颇有倚天屠龙出不来决胜巅峰的味儿。先说阿比特龙。人体内的雄性激素来自男性睾丸、肾脏和肿瘤干细胞。手术切除睾丸或应用LHRHa类药品可以清除身体来源于男性睾丸的雄性激素;剩余来源于肾脏和肿瘤干细胞自身生成的雄性激素就需要靠阿比特龙来匹敌了。阿比特龙归属于孕烯醇酮类似物,能合理、不可逆地抑止人体内的CYP17A酶,CYP17A是雄性激素微生物生成流程中的速度限制酶,不但存有于男性睾丸中,也出现于肾脏及前列腺肿瘤体细胞中,因而可从根源上抑止雄性激素的生成,能抑制依靠雄性激素的前列腺肿瘤的生长发育。2012年LANCET ONCOL发布了应用阿比特龙COU-AA-301科学研究結果[2],結果发觉阿比特龙 泼尼松片明显改进有机化学治疗法后mCRPC病患者的负相关存活時间OS至15.8个月。明显减缓痛楚抗压强度进度、骨有关(过虑词)的产生、病患者生活品质的降低,迅速改进疲倦症状。而整体欠佳(过虑词)产生状况与信息组非常。这也是mCRPC病患者使用过多西他赛有机化学治疗法后,服食阿比特龙获得的优良功效。可是,假如mCRPC不应用有机化学治疗法,立即服食阿比特龙功效那又怎样呢?2015年LANCET ONCOL又发布以往未进行过有机化学治疗法的、无症状或临床医学症状轻度的迁移扩散性CRPC应用阿比特龙的COU-AA-302调查报告[3],結果看到:阿比特龙 泼尼松片医治能明显提升病患者负相关存活時间至34.7个月,与此同时明显提升了mCRPC病患者的恶性肿瘤无进度存活時间(rPFS)和延迟时间 PSA的进度。再谈恩杂鲁胺。恩杂鲁胺可以竞争地抑止雄性激素与感觉的融合,而且能抑止雄性激素蛋白激酶的核装运及其该蛋白激酶与DNA的相互功效。因为恩杂鲁胺和阿比特龙的靶标是不一样的,因此 从工作原理上看来,恩杂鲁胺可以用以阿比特龙承受药品后的状况,相反也是可用的,因此 这2款药是紧密联系,而不完完全全是市场竞争的关联。可是2022年7月Attard G等[4]在J Clin Oncol上刚发布的科学研究表明,独立应用恩杂鲁胺医治PSA进度后,协同运用恩杂鲁胺与冰醋酸阿比特龙和泼尼松片并沒有提升存活時间,协同组负相关无进度存活時间PFS为5.7个月,对照实验(单用恩杂鲁胺)为5.6个月((HR: 0.83; 95% CI, 0.61-1.12; P =0.22);协同医治后反倒更普遍血压高和肝酶升高。三、全新三大具体指导强烈推荐状况:(1)NCCN (Version 3.2018 — June 21, 2018):依据是不是产生远方迁移蔓延(未产生远方迁移蔓延即M0,产生远方迁移蔓延即M1),NCCN具体指导强烈推荐的mCRPC治疗方法中阿比特龙 强的松(即波尼松)和恩杂鲁胺都做为一类强烈推荐,此外也有多西他赛,Ra 223等可以挑选。(2)AUA (Published 2013; Amended 2018):依据是不是出现迁移蔓延AUA具体指导强烈推荐的mCRPC治疗方法中阿比特龙 波尼松和恩杂鲁胺直接证据级别都到达了A,此外也有多西他赛,sipuleucel-T可以挑选。(3)EUA 2017:mCRPC病患者用以提升人生的一线用药治疗包含阿比特龙,多西他赛,恩杂鲁胺,Ra 223,sipuleucel-T等[5]。四、晚中后期迁移扩散性前列腺肿瘤阿比特龙/恩杂鲁胺的运用有没有次序?Maughan BL等在2016-2017[6]年的分析中表明,在未挑选的迁移扩散性阉割抑制作用前列腺肿瘤 (mCRPC) 病患者中,阿比特龙至恩杂鲁胺的次序的治疗方法和次序反过来的治疗方法对比,前面一种的 PFS 更好,但 OS 并不是这样。这也是一项回顾性分析,列入 81 名在单独学术研究组织应用恩杂鲁胺和阿比特龙医治的 mCRPC 病患者;病患者应用恩杂鲁胺至阿比特龙的次序的治疗方法,或是阿比特龙至恩杂鲁胺的次序的治疗方法医治。该分析結果给予基本的直接证据,说明阿比特龙至恩杂鲁胺的次序的 PFS 具备优势。Mori K等在2022年的科学研究表明[7],在CRPC病患者中,在恩杂鲁胺以前应用阿比特龙的顺序医治(A-E)与阿比特龙以前应用恩杂鲁胺的次序医治(E-A)对比,与更久的总 PSA-PFS(从每一种药品逐渐应用至 PSA 病症发展的总時间)有关。该科学研究回顾性分析了 69 名 CRPC 病患者,她们应用 E-A(n=46)医治或 A-E(n=23)医治。数据显示A-E 组和显著更长的综合性 PFS 有关(未做到 vs 11 个月;P=0.043),也与显著更长的总 PSA-PFS 有关(9 个月 vs 7 个月;P=0.049)。针对雄性激素蛋白激酶轴靶向治疗(ARAT)药品的最佳次序,沒有确定的具体指导。 回顾性分析说明,在第一次应用 ARAT 药品后病症进度,第二次应用 ARAT 用药治疗实际效果减少;因而,鉴别出医治延迟时间最久的药品是非常重要的。同一年Pilon D等的科学研究表明[8],在mCRPC病患者中,在恩杂鲁胺(ENZ)前接纳冰醋酸阿比特龙 (AA) 的病患者与在 AA 前接纳 ENZ 的病患者对比,断药率更低。 大量最开始应用 AA 的病患者(AA 组)以后应用 ENZ 或有机化学治疗法,与之对比,更少最开始应用 ENZ 的病患者(ENZ 组)以后应用 AA 或有机化学治疗法。该回顾性分析包含 3398 名 2012 年 9 月至 2014 年 12 月中间的前列腺肿瘤病患者。AA 组(权重计算群体,1718)与 ENZ 组(权重计算群体,1680)对比,观查到 mCRPC 医治终断率总体降低 25%(P<0.001)。AA 组和 ENZ 组对比,至 mCRPC 医治间断的中位时间显著更长(18.3 个月 vs 14.2 个月;P<0.001)。AA 组和 ENZ 组对比,主要表现出更多的有机化学治疗法利用率(18.1% vs 15.4%;P = 0.035)。当在彼此之间以后应用时,AA 和 ENZ 均呈现出治疗效果降低;因而,确定具备最多医治延迟时间和较大事后治疗方法概率的药品,针对在 mCRPC 中提升二线和三线医治是非常重要的。现阶段有关阿比特龙/恩杂鲁胺运用次序的探讨大多数全是回顾性分析的,将来必须 大量创新性的分析进一步确定。五、运用阿比特龙/恩杂鲁胺医治的用掉如同ASCO 2018 Abstract No: e18921原文中所言,不断接纳阿比特龙/恩杂鲁胺医治的很多病患者历经PSA的急剧转变而且在30天内过世。在这种状况下诊治的临床医学益处非常值得大家进一步科学研究,尤其是应对昂贵的药品价格,对阿比特龙和恩杂鲁胺超出PSA的进度在肿瘤转移前列腺肿瘤中的运用于适合病案的挑选至关重要。现阶段原研药美国强生阿比特龙片官方网市场价格约5.5—六万元上下,后被美国强生回收的西安杨森阿比特龙/泽珂在我国市场价格尽管降至约3.七万元上下(上年2022年列入医疗保险药品队伍),可针对一些普通人家的病患者便是一笔高额花费,这仅是一瓶的价位就早已过万了,假如长期服用一年便是44万多;印度的阿比特龙官方网市场价格约3一百元上下,是绝大多数病患者都能承担的起的。 与阿比特龙对比,恩杂鲁胺的境遇更为艰难,恩杂鲁胺功效与阿比特龙乃至还需要突显,可是现在还未在我国投入市场(2022年早已明确提出投入市场申请办理),由于阿比特龙承受药品后恩杂鲁胺是一种出色的挑选,可是高昂的价格一样造成 病患者承受不住乏力承担,国际性价格是2.5-3w上下一瓶而印刷版的恩杂鲁胺市场价格与之相距6倍,约在5千上下。实际版《(过滤词)》在泌尿科晚中后期前列腺肿瘤医治行业不断开演,这肯定并不是出现意外。伴随着CRPC机制科学研究的深层次和新药研究,多种多样药品变成医治mCRPC的一线药品,但现阶段仍旧欠缺协助医师决策挑选一线用药治疗的充裕临床医学直接证据。多种多样临床医学、乃至病理学主要参数很有可能变成医师管理决策时必须整体考量的因素[9]。现阶段都没有认可的指标值做为mCRPC临床治疗挑选的预估因素,因而在挑选阿比特龙、恩杂鲁胺或多西他赛开展医治时,大家也许必须做好整体考虑到,开展精准医疗医治,这恰好是将来精准医科学研究的规定。一样怎样让众多病患者可以用得起阿比特龙/恩杂鲁胺,并从这当中获利,不做不必要的“放弃”,也不会再有求于“药神”,非常值得大家每一个人深层次思索!【温馨提醒】:假如您感觉于国鹏医师讲解的好,请在下边为他关注点赞——【手机微信:india2080】并将文章分享给越来越多的志同道合者!自然,您也可以在下边留有您的个人观点哦!论文参考文献[1] 中国抗癌协会泌尿男科恶性肿瘤专业联合会. 我国阉割抑制作用前列腺肿瘤医治专家共识 [J]. 中华民族整形外科杂志期刊, 2016, 7): 481-484.[2] Fizazi K, Scher H I, Molina A, Logothetis C J, Chi K N, Jones R J, Staffurth J N, North S, Vogelzang N J, Saad F, Mainwaring P, Harland S, Goodman O B, Jr., Sternberg C N, Li J H, Kheoh T, Haqq C M, de Bono J S, Investigators C-A-. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study [J]. The Lancet Oncology, 2012, 13(10): 983-992.[3] Ryan C J, Smith M R, Fizazi K, Saad F, Mulders P F, Sternberg C N, Miller K, Logothetis C J, Shore N D, Small E J, Carles J, Flaig T W, Taplin M E, Higano C S, de Souza P, de Bono J S, Griffin T W, De Porre P, Yu M K, Park Y C, Li J, Kheoh T, Naini V, Molina A, Rathkopf D E, Investigators C-A-. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study [J]. The Lancet Oncology, 2015, 16(2): 152-160.[4] Attard G, Borre M, Gurney H, Loriot Y, Andresen-Daniil C, Kalleda R, Pham T, Taplin M E, collaborators P. Abiraterone Alone or in Combination With Enzalutamide in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer With Rising Prostate-Specific Antigen During Enzalutamide Treatment [J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2018, JCO2018779827.[5] Cornford P, Bellmunt J, Bolla M, Briers E, De Santis M, Gross T, Henry A M, Joniau S, Lam T B, Mason M D, van der Poel H G, van der Kwast T H, Rouviere O, Wiegel T, Mottet N. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part II: Treatment of Relapsing, Metastatic, and Castration-Resistant Prostate Cancer [J]. European urology, 2017, 71(4): 630-642.[6] Maughan B L, Luber B, Nadal R, Antonarakis E S. Comparing Sequencing of Abiraterone and Enzalutamide in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Retrospective Study [J]. The Prostate, 2017, 77(1): 33-40.[7] Mori K, Kimura T, Onuma H, Kimura S, Yamamoto T, Sasaki H, Miki J, Miki K, Egawa S. Lactate dehydrogenase predicts combined progression-free survival after sequential therapy with abiraterone and enzalutamide for patients with castration-resistant prostate cancer [J]. The Prostate, 2017, 77(10): 1144-1150.[8] Pilon D, Behl A S, Ellis L A, Emond B, Lefebvre P, Dawson N A. Duration of Treatment in Prostate Cancer Patients Treated with Abiraterone Acetate or Enzalutamide [J]. J Manag Care Spec Pharm, 2017, 23(2)阿比特龙和恩杂鲁胺超出PSA的进度在肿瘤转移前列腺肿瘤中的运用: 225-235.[9] 曾浩, 种铁, 贺大林, 魏强, 陈福宝, 石家齐, 罗宏, 陈方敏, 陈鹏, 陈志文, 雷永虹, 王东, 杨德林, 孙羿. 阉割抑制作用前列腺肿瘤全新具体指导讲解——暨中国西部地区专家共识 [J]. 当代泌尿科杂志期刊, 2017, 2): 85-94. 义务【微&信:yaodaoyaofang】:恶性肿瘤新闻资讯助手2版权声明著作权属恶性肿瘤新闻资讯全部。热烈欢迎本人分享——【手机微信:india2080】共享,别的所有新闻媒体、网址如需转发或引入本网版权声明內容,须得到受权,且在显眼位子处标明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。 41本,27种恶性肿瘤,6三万字的【恶性肿瘤病患者具体指导全书】,赶快扫描仪或鉴别下边二维码,就可以免交花费有着!【药道网】恩杂鲁胺网上代购。印度的全世界海淘药店:阿帕他胺与恩杂鲁胺。

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