叶定伟专家教授汇总2022年阉割抑制作用前列腺肿瘤医治进度

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叶定伟专家教授汇总2022年阉割抑制作用前列腺肿瘤医治进度 。
药道全世界,经济发展找药。叶定伟专家教授汇总2022年阉割抑制作用前列腺肿瘤医治进度摘 要:恩杂鲁胺的价钱。作 者 简 介叶定伟复旦附设中医医院副院长、泌尿男科恶性肿瘤MDT专家教授上海泌尿男科肿瘤研究所优点复旦前列腺肿瘤研究室优点中国抗癌协会泌尿男科男生殖系恶性肿瘤协会(CACA-GU)主委我国医学恶性肿瘤学好(CSCO)前列腺肿瘤权威专家协会主委我国医学恶性肿瘤学好(CSCO)尿路上皮癌权威专家协会副主委我国医学恶性肿瘤学好(CSCO)肾肿瘤权威专家协会副主委我国医学恶性肿瘤学好(CSCO)免疫疗法权威专家协会副主委我国中医医院泌尿男科恶性肿瘤学组(UCOG)主委中国抗癌协会理事、我国医学恶性肿瘤学好理事中国抗癌协会泌尿男科男生殖系恶性肿瘤协会(CACA-GU)前列腺肿瘤学组长NCCN肾肿瘤医治具体指导中文版编写组副处长NCCN前列腺肿瘤、肾肿瘤、前列腺癌亚洲地区医治的共识权威专家联合会委员会晚中后期前列腺肿瘤亚太地区的共识权威专家联合会委员会上海医师协会泌尿科医生协会副理事长前上海防癌研究会董事长,国科金二审权威专家亚太地区前列腺肿瘤学好(APPS)侯任主委亚太地区冷藏病理学会副理事长等
2022年阉割抑制作用前列腺肿瘤医治进度汇总卞晓洁,叶定伟复旦附设中医医院泌尿科【引言】 晚中后期前列腺肿瘤产生迁移蔓延或是阉割抵御是现阶段前列腺肿瘤医治中比较繁杂的难题。现阶段晚中后期前列腺肿瘤的诊治已获得许多关键进度,临床试验也在热火朝天开展,很多药物已经不断地被产品研发或是早已准许投入市场,晚中后期前列腺肿瘤病患者的存活愈后早已取得明显改进。文中就2022年度晚中后期前列腺肿瘤行业医治的研究成果作一总结回望。
伴随着社会老龄化、日常生活方式 西化,近些年前列腺肿瘤在中国男士中的患病几率呈持续升高形势。阉割抑制作用前列腺肿瘤(castration-resistant prostate cancer,CRPC)是现阶段前列腺肿瘤科学研究的网络热点,也是医治的难题。全身上下医治方法包含内分泌治疗、有机化学治疗法、分子结构靶向药物治疗及免疫疗法等。文中回顾与展望了2022年度晚中后期前列腺肿瘤医治行业的一些关键研究成果。01雄性激素蛋白激酶靶向药物治疗仍是当前科研网络热点
许多前列腺肿瘤中后期会进步为CRPC,迁移扩散性前列腺肿瘤中许多病患者在接纳雄性激素夺走医治(androgen deprivation therapy,ADT)的第一年就会有很有可能产生。现阶段雄性激素蛋白激酶(androgen receptor,AR)信号转导通道依然是进度期前列腺肿瘤的科研网络热点。阿比特龙(Abiraterone)是CYP17A1缓聚剂,与此同时靶向治疗17a-羟化酶和17,20-裂化酶,进而抑止残余的雄性激素生成。2011年起,阿比特龙陆续被欧洲地区药品管理处和食品类药品管理处准许用以多西他赛有机化学治疗法后的移性多阉割抑制作用前列腺肿瘤(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)病患者的医治、未进行过有机化学治疗法的mCRPC病患者的诊治及其相对高度风险迁移扩散性阉割敏感度前列腺肿瘤(metastatic castration-sensitive prostate cancer,mCSPC)病患者。2022年,ESMO发布了阿比特龙医治迁移蔓延雌激素依赖感前列腺肿瘤的STAMPEDE实验的提升随诊結果,入组病患者负相关随诊時间提升至6.一年,病患者的5年存活概率ADT组为41%,ADT协同阿比特龙组为60%[1]。虽然许多药物进行了与阿比特龙的头死对头科学研究,但阿比特龙在前列腺肿瘤医治中的影响力仍无法超越。现阶段有关阿比特龙的临床实验关键在晚中后期前列腺肿瘤的协同应用药。恩杂鲁胺(Enzalutamide)是第二代非甾体类AR缓聚剂,已得到许可用以接纳/未接纳多西他赛有机化学治疗法的CRPC病患者的医治。在列入mCRPC病患者的III期AFFIRM实验、PREVIL实验中,不管在多西他赛有机化学治疗法前、后,应用恩杂鲁胺都能使mCRPC病患者存活获利。2022年ASCO企业年会发布了列入无迁移蔓延CRPC病患者的PROSPER实验的最后随诊結果,截止到2022年10月15日(负相关随诊時间48个月),恩杂鲁胺组的总存活(overall survival,OS)時间中位值为67.0个月(95%CI:64.0-未做到),安慰剂效应组为56.3个月(95%CI:54.4-63.0)。恩杂鲁胺组对比对照实验OS明显提升(HR=0.73,95%CI:0.61-0.89,P=0.0011)。在≥3级的欠佳(过虑词)中,恩杂鲁胺组汇报率是48%,安慰剂效应组为27%(16%与6%各自与药品有关),关键聚集在身体素质降低、疲惫和血压高[2]。阿帕鲁胺(Apalutamide)是新一代的内服AR缓聚剂,已得到许可用以非迁移扩散性CRPC和mCSPC的医治。并以迁移扩散性CRPC为研究对象的SPARTAN实验在2022年ASCO大会上宣布了全新OS数据信息。SPARTAN实验列入了1207例高迁移蔓延风险的CRPC病患者,病患者按2∶1随机分组,在接纳ADT的根基上各自接纳阿帕鲁胺(240 mg/d)或安慰剂效应医治。在复诊的52.0个月时间范围一共发生了428例OS终点站(过虑词),负相关医治延迟时间:APA组为32.9个月,安慰剂效应组为11.5个月。APA ADT组病患者负相关OS時间明显善于PBO ADT组(73.9个月∶59.9个月,HR=0.784)。安全性性能与以往汇报一致,必须 做好及时医治的3/四级AE分别是疹子(5.2%)、骨裂(4.9%)、身体素质降低(2.7%)、脑缺血心脏疾病(2.6%)[3]。达洛鲁胺(Darolutamide)是一种AR抗剂,其对血脑屏障的渗透系数较低,对A型γ-氨基丁酸的吸引力也较低,早期临床试验的結果提醒达洛鲁胺与阿帕鲁胺和恩杂鲁胺对比,潜在性的毒素功效更小。2022年《新英格兰医科学杂志》发布了达洛鲁胺医治非迁移扩散性CRPC病患者的ARAMIS实验的总存活時间。ARAMIS实验总共列入1509例非迁移扩散性CRPC病患者,负相关随诊時间29.0个月,数据信息揭盲后仍在接纳安慰剂效应的170例病患者均变为达洛鲁胺医治,137例在未揭盲以前终止服食安慰剂效应的病患者最少接纳了一次别的提升人生的医治。結果达洛鲁胺组病患者三年的整体成活率为83%(95%CI:80%-86%),安慰剂效应组为77%(95%CI:72%-81%)。达洛鲁胺组的过世风险显著小于安慰剂效应组(HR=0.69,95%CI:0.53-0.88,P=0.003)。达洛鲁胺组的主次观查终点站也显著获利,痛楚进度時间、细胞毒性化学治疗方式 時间及有症状人体骨骼(过虑词)的时间段均提升[4]。根据ARAMIS的III期临床试验結果,2022年7月达洛鲁胺获FDA准许用来医治非迁移扩散性CRPC病患者。现阶段双极雄性激素医治(bipolar androgen therapy,BAT)是前列腺肿瘤医治行业的另一个网络热点。前列腺肿瘤体细胞可以借助更改AR增加、基因突变和汉语翻译后装饰等方式来管控AR活力,进而融入漫性雄性激素夺走自然环境。可是与此同时低睾酮素自然环境和AR过多表述会造成 CRPC体细胞在超生理学水准的雄性激素状况下延性提升,进一步抑止DNA复制、诱发双链DNA破裂,进而控制癌细胞生长发育、推动细胞凋亡。睾酮素注射剂协同ADT的BAT可以得到高/适度性男性激素中间的迅速循环系统。在II期临床试验TRANSFORMER中,试验者每4周接纳环戊丙酸睾酮(400 mg皮下注射)医治或每日内服恩杂鲁胺160 mg。195例病患者被随机分组,在其中BAT组94例,恩杂鲁胺组101例。小组之间较为,有意愿医治群体的负相关PFS和PSA反映沒有显著性差别,但BAT组的ORR和OS更强。接纳过BAT医治后交叉式进到恩杂鲁胺组的病患者PSA50反映率是77.8%,PSA进度時间为10.9个月,比较之下恩杂鲁胺组各自为25.3%和3.8个月。医治次序对PSF2中十位数有明显危害,接纳BAT后进到恩杂鲁胺组病患者的PFS2为28.2个月,而从恩杂鲁胺组进到BAT组者为19.6个月。针对从BAT组到恩杂鲁胺组的病患者,OS時间为37.3个月,而针对沒有交叉式、立即接纳恩杂鲁胺的病患者OS時间为28.6个月。BAT双臂组的AEs多见1-2级,包含疲惫、广泛痛楚和下肢浮肿。BAT改进病患者生活品质,包含疲惫、身体机能、男性性功能等[5]。RESTORE 2期临床试验列入了59例mCRPC病患者(阿比特龙后29例;恩杂鲁胺后30例)接纳BAT单一治疗方法,每4周接纳环戊丙酸睾酮(400 mg皮下注射)。剖析数据显示,恩杂鲁胺后接纳BAT医治的病患者PSA50反映率高些,PFS2時间更长。除此之外,AR-V7呈阴性病患者对比AR-V7呈阳性病患者的负相关PFS2更长[6]。02化学治疗方式 的应用药时时刻刻仍在探寻
多西紫杉醇(Docetaxel)是第一个提升mCRPC病患者总生活的有机化学治疗法药品,自2004年至今,其与泼尼松片的协同应用一直是mCRPC的规范治疗方法。针对mCSPC病患者,尤其是恶性肿瘤负载高的病患者,与此同时接纳多西紫杉醇有机化学治疗法和ADT协同医治,病患者OS可以显著获利。在局限性相对高度风险前列腺肿瘤中,前列腺肿瘤切除术前接纳多西他赛有机化学治疗法协同ADT内分泌治疗组和未接纳新輔助有机化学治疗法的内分泌治疗组的三年无生物化学反复产生存時间较为并无统计学差异[7]。在一项真实的世界科学研究中,接纳过一线新式内分泌治疗(阿比特龙或恩杂鲁胺)的迁移扩散性前列腺肿瘤(mPC)病患者,二线接纳此外一种新式内分泌治疗或是多西他赛有机化学治疗法的比较研究结果显示,一线接纳新式内分泌治疗后二线拆换为此外一种新式内分泌治疗的病患者总存活的时间更长。一线接纳阿比特龙后二线接纳恩杂鲁胺和顺铂的病患者OS時间各自为15.7个月和9.4个月;一线接纳恩杂鲁胺后二线接纳阿比特龙和顺铂的病患者OS時间各自为13.3个月和9.7个月。这种科研成果可以协助临床医生能够更好地制订病患者的治疗方法、挑选药品次序,并为临床试验方式 的确立给予参照[8]。卡巴他赛(Cabazitaxel)是第二代半生成微管蛋白融合紫衫烷,在列入应用多西他赛后发展的mCRPC病患者的PICPIC III期临床试验中,卡巴他赛比米索萘醌明显提升了病患者OS(卡巴他赛组15.1个月,95%CI:14.1-16.3;米托蒽醌组12.7个月,95%CI:11.6-13.7;HR=0.70,95%CI:0.59-0.83,P<0.0001)。卡巴他赛在接纳多西他赛和阿比特龙或恩杂鲁胺医治后的mCRPC进度中也留下了其防癌活力。在一线医治中,针对没经有机化学治疗法的mCRPC病患者,卡巴他赛对比多西他赛并无存活优点(FIRSTANA实验)。在一线接纳过阿比特龙或是一种新式内分泌治疗的mPC病患者中,CARD III期临床试验探寻了二线接纳卡巴他赛较为新式内分泌治疗(阿比特龙或恩杂鲁胺)病患者的总存活,結果卡巴他赛组为13.6个月,而新式内分泌治疗组为11个月(HR=0.64,95%CI:0.46-0.89,P=0.008)。卡巴他赛组无进度存活時间为4.4个月,而新式内分泌治疗组为2.7个月(HR=0.52,95%CI:0.40-0.68,P<0.001)[9]。03免疫力治疗方法是晚中后期前列腺肿瘤诊治的新突破
前列腺肿瘤体细胞积极免疫逃逸可保障其免遭人体免疫系统的定期检查毁坏。肇事逃逸体制涉及了自身免疫病体细胞(调节作用T体细胞和髓样抑止体细胞)、可溶因素(白介素-6、白介素-10、毛细血管内皮细胞细胞生长因子和转换细胞生长因子等)和数据信号传递方式(免疫检查点)。免疫检查点是人体免疫系统中的刺激或抑制型分子结构,免疫检查点可以阻拦寄主人体免疫系统对肿瘤细胞采取行动。抑制型控制点分子结构的阻碍可以激话人体免疫系统杀毒肿瘤干细胞,进而调节癌症进度。Sipuleucel-T是第一个得到准许准的免疫疗法预苗,在无症状或症状轻度的mCRPC男士中展现出存活获利。Sipuleucel-T由被资产重组融合蛋白身体之外激话的自身血细胞单核细胞构成,该融合蛋白包括与酸碱性粒-小胶质细胞集落影响因素结合的男性前列腺酸性磷酸酶。IMPACT III期测试表明sipuleucel-T组病患者负相关存活時间比对照实验提高了4.1个月。根据这种結果,sipuleucel-T被EMA和FDA准许用以CRPC的医治。在FDA准许PD-1缓聚剂帕博利珠替尼(Pembrolizumab)用以存有MMR缺少的一切病理学恶性肿瘤后,《NCCN指导》提议根据查验错配修复及微卫星多变性挑选出的错配修复缺点(mismatch repair deficiency,dMMR)及微卫星相对高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)型前列腺肿瘤病患者再考虑到帕博利珠替尼医治。2022年ASCO发布了KEYNOTE-199的II期临床试验結果,该分析列入了具备可精确测量疾病的PD-L1呈阳性、PD-L1呈阴性和不考虑到PD-L1情况仅骨转移的情况蔓延的258例mCRPC病患者,三个序列各自入组133例、66例和59例病患者。序列1的理性反映率是5%(95%CI:2%-11%),序列2为3%(95%CI:<1%-11%),2组序列的负相关反应速度各自为未做到(范畴:1.9个月至≥21.8个月)和10.6个月(范畴:4.4个月至16.8个月)。序列1的病症率控制为10%,序列2为9%,序列3为22%。序列1的负相关OS時间为9.5个月,序列2为7.9个月,序列3为14.1个月。入组病患者中60%产生与诊治有关的欠佳(过虑词),在其中3~5级比较严重欠佳(过虑词)占15%,5%的病患者因而停止医治[10]。帕博利珠替尼表明出较为理想的防癌活力和一定的病症率控制,安全性特点可接纳,有期待观查到病患者OS获利。除此之外,帕博利珠替尼协同恩杂鲁胺医治阿比特龙医治错误后的KEYNOTE-365 Ib/II期临床试验也展现出不错的耐受力及恶性肿瘤反映率[11]。纳武利尤替尼是对于PD-1的人们单抗,可阻拦PD-L1与活性T体细胞上的PD-1融合,进而使人体免疫系统进攻肿瘤细胞。2022年Cancer Cell发布了纳武利尤替尼协同伊匹木单抗医治多西他赛未有机化学治疗法前/有机化学治疗法后发展的mCRPC的II期临床试验(CheckMate650)結果提醒,未应用有机化学治疗法立即应用该搭配的病患者与应用有机化学治疗法后再用该搭配的病患者各自随诊11.9个月和13.5个月,ORR各自为25%和10%,OS時间各自为19.0个月和15.2个月。PD-L1≥1%、存有DDR、存有同源重组缺点或高恶性肿瘤基因突变负载的病患者的ORR较高[12]。伊匹木单抗(Ipilimumab)是对于CTLA-4的单抗,CTLA-4是一种可以下降人体免疫系统作用的蛋白质蛋白激酶。在列入未进行过有机化学治疗法、无脏器迁移蔓延的mCRPC病患者的III期临床试验中并没有提醒伊匹木单抗比安慰剂效应具备存活优点。AMG 160是一种新的HLE-BiTE免疫疗法方式 ,于2022年获CDE准许进行医治mCRPC的临床试验。AMG 160能利用将CD3关联在T体细胞上,与在肿瘤细胞上融合PSMA,使病患者本身T体细胞参加破坏力前列腺肿瘤体细胞[13]。04PARP缓聚剂市场前景宽阔
在存有DNA修复缺少的肿瘤干细胞中,抑止多聚腺苷二磷酸核糖核苷酸聚合酶(poly adenosine diphosphate–ribose polymerase,PARP)可以破坏力肿瘤干细胞。对传统式医治不比较敏感的mCRPC病患者采用PARP缓聚剂奥拉帕利医治拥有较高的化学反应率,尤其是在存有DNA修复缺少的病患者亚群中。在Marshall等进行的一项科学研究中,存有DNA修复遗传基因纯合子缺少、有危害基因突变或二者均有的病患者中88%对奥拉帕利有反映。DNA修复遗传基因包含BRCA1/2、ATM、Fanconi缺铁性贫血遗传基因和CHEK2。进一步较为存有BRCA1/2与ATM基因突变的mCRPC病患者对奥拉帕利的反映,结果显示,与具备ATM基因突变的病患者对比,含有BRCA1/2基因突变的mCRPC病患者接纳奥拉帕利医治后P叶定伟专家教授汇总2022年阉割抑制作用前列腺肿瘤医治进度SA反映更强,PFS更长,ATM突变mCRPC病患者则须要进一步试着别的取代治疗方法[14]。奥拉帕利协同阿比特龙较为单药阿比特龙在mCRPC病患者中治疗效果的PROPEL III期临床试验(NCT01972217)现阶段早已运行,入组病患者依照1∶1的百分比任意入组奥拉帕利协同阿比特龙或单药阿比特龙组,关键科学研究终点站为PFS,主次终点站为至事后医治的时间段或是过世[15]。评定帕博利珠替尼协同奥拉帕利在未接纳多西他赛医治的mCRPC病患者中安全性特点的实验仍在进行中(NCT02861573)。除此之外,别的几类PARP缓聚剂[卢卡帕利(TRITON3,NCT02975934),尼拉帕利(NCT02854436)和Talazoparib(NCT03148795)]在DNA修复缺少的mCRPC病患者中的安全性特征及治疗效果也已经分析中。05别的
PI3K/AK和AR转录因子在mCRPC中调整出现异常。mCRPC病患者中PTEN缺少产生的占比约为40%-50%,PTEN缺少会造成 Ipatasertib靶向治疗的AKT通道激话,病患者愈后下降。IPATential150是一个评定在Ipatasertib协同阿比特龙医治无症状或是轻度症状mCRPC病患者的治疗效果和安全防护特点的III期随机双盲科学研究。该科学研究任意入组了1101例病患者,在其中Ipatasertib协同阿比特龙组547例,安慰剂效应协同阿比特龙组554例。负相关随诊19个月后的研究结果显示,IHC确认的PTEN缺少的病患者中位值rPFS在Ipatasertib组为18.5个月,安慰剂效应组16.5个月;在任意群体组Ipatasertib为19.2个月、安慰剂效应组为16.6个月。AEs的发病率各自为Ipatasertib组40%和安慰剂效应组23%,因AEs造成 的断药率2组各自为21%和5%[16]。mCRPC病患者中骨转移的情况蔓延产生的占比超过90%,骨转移的情况蔓延的监管针对事先预防人体骨骼有关(过虑词)尤为重要。双膦酸盐可以被吸附到人体骨骼表层,并根据危害成骨细胞转化成、体细胞生存和细胞骨架动力学模型来抑止成骨细胞活力,降低骨有关(过虑词)的出现风险。核因素kB配位(receptor activator of nuclear factor kB ligand,RANKL)的蛋白激酶伴侣蛋白是成骨细胞表述的RANK融合细胞因子,是维系人体骨骼一致性的重要信号分子。Denosumab是对于RANKL的单抗,在事先预防骨有关(过虑词)及其延迟时间初次骨有关(过虑词)的时间段层面被确认好于唑来膦酸。镭-223发送出的α颗粒可致使肿瘤干细胞DNA损伤。ALSYMPCA实验表明,与对照组对比,接纳镭-223医治的mCRPC病患者的生活時间明显改善(负相关OS時间14.0个月∶11.2个月,HR=0.70,95%CI:0.55-0.88,P=0.002)。根据此結果镭-223得到许可用以身患mCRPC但无脏器迁移蔓延的病患者。06汇总
过去的两年中,包含阿帕鲁胺以内的多种药物根据迅速评审用以晚中后期前列腺肿瘤的医治,可是尽量应用药次序和组成对策及其交叉式耐药性层面还需进一步探寻。除此之外,细心监管病症的过程并尽快明确病症进度或承受药品性十分关键,一线医治错误后,事后可选用的医治药品(包含新式激素治疗或是新的临床试验等)需进一步依据具体指导并融合病患者的一般状况、此前的医治和临床医学反映、预测分析期待存活時间、生活品质等开展综合性评定。伴随着医治选用的提升,急需解决对医治挑选开展调优并能够更好地认识当今药品的应用次序对策。在合理的時间、恰当的病患者中明确合理的治疗方法是晚中后期前列腺肿瘤诊治的最大的挑戰。对于不一样药品开展头死对头科学研究、评定不一样药品组成的安全性特点和治疗效果的创新性任意临床试验可以协助大家挑选最好是医治对策。肿瘤干细胞的基因型特点及分子生物学标示的深入分析有利于精准医疗方式 的制订,以具体指导医治管理决策,改进临床医学愈后。论文参考文献[1]James ND, Rush H, Clarke N, et al. Abiraterone acetate plus prednisolone for hormone-naïve prostate cancer (PCa): Long-term results from metastatic (M1) patients in the STAMPEDE randomised trial[J]. Ann Oncol, 2020, 31(suppl_4):S507-S49.[2]Sternberg CN, Fizazi K, Saad F, et al. Final overall survival (OS) from PROSPER: A phase III, randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of enzalutamide (ENZA) in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC)[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(no. 15_suppl):5515.[3]Small EJ, Saad F, Chowdhury S, et al. Final survival results from SPARTAN, a phase III study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) in patients (pts) with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC)[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(no. 15_suppl):5516.[4]Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al. Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide[J]. N Engl J Med, 2020, 383(11):1040-9.[5]Denmeade SR, Wang H, Cao H, et al. TRANSFORMER: Bipolar androgen therapy (BAT) versus enzalutamide (E) for castration-resistant metastatic prostate cancer (mCRPC)[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(no. 15_suppl):5517.[6]Markowski MC, Wang H, Schweizer MT, et al. RESTORE: A single-arm, open-label phase II trial of bipolar androgen therapy (BAT) in men with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC)—A comparison of post-abiraterone (Abi) versus post-enzalutamide (Enza) patients (Pts)[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(no. 15_suppl):5576.[7]Eastham JA, Heller G, Halabi S, et al. Cancer and Leukemia Group B 90203 (Alliance): Radical Prostatectomy With or Without Neoadjuvant Chemohormonal Therapy in Localized, High-Risk Prostate Cancer[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(no. 26):3042-50.[8]Swami U, Sinnott JA, Haaland B, et al. Overall survival (OS) with docetaxel (D) vs novel hormonal therapy (NHT) with abiraterone (A) or enzalutamide (E) after a prior NHT in patients (Pts) with metastatic prostate cancer (mPC): Results from a real-world dataset[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(no. 15_suppl):5537.[9]Wit Rd, Johann De Bono, Sternberg CN, et al. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 381:2506-18.[10]Antonarakis ES, Piulats JM, Gross-Goupil M, et al. Pembrolizumab for Treatment-Refractory Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Multicohort, Open-Label Phase II KEYNOTE-199 Study[J]. J Clin Oncol, 2020, 10(38):395-405.[11]Conter HJ, Shore ND, Berry WR, et al. Pembrolizumab (pembro) plus enzalutamide (enza) in patients (pts) with abiraterone acetate (abi)-pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): KEYNOTE-365 cohort C efficacy, safety, and biomarker results[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(no. 15_suppl):5545.[12]Sharma P, Pachynsk叶定伟专家教授汇总2022年阉割抑制作用前列腺肿瘤医治进度i RK, Narayan V, et al. Nivolumab Plus Ipilimumab for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Preliminary Analysis of Patients in the CheckMate 650 Trial[J]. Cancer Cell, 2020, 38(4):489-99.[13]Tran B, Horvath L, Dorff T, et al. Results from a phase I study of AMG 160, a half-life extended (HLE), PSMA-targeted, bispecific T-cell engager (BiTE®) immune therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)[J]. Ann Oncol, 2020, 31(suppl_4):S507-S49.[14]Marshall CH, Mcnatty A, Eisenberger MA, et al. Response to PARP inhibitor therapy in metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with BRCA1/2 versus ATM mutations[J]. J Clin Oncol, 2019, 37(no. 7_suppl):154.[15]Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, et al. PROPEL: A randomized, phase III trial evaluating the efficacy and safety of olaparib combined with abiraterone as first-line therapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)[J]. J Clin Oncol, 2019, 37(no. 7_suppl):TPS340.[16]Bono JSd, Bracarda S, Sternberg CN, et al. LBA4 - IPATential150: Phase III study of ipatasertib (ipat) plus abiraterone (abi) vs placebo (pbo) plus abi in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)[J]. Ann Oncol, 2020, 31(suppl_4):S1142-S215.
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