帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利与恩杂鲁胺(enzalutamide)的组合-

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摘要

三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏特定的药品靶标,并且仍然具有挑战性。帕博西尼(哌柏西利)是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4 / 6)抑制剂,已被批准用于转

  三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏特定的药品靶标,并且仍然具有挑战性。帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4 / 6)抑制剂,已被批准用于转移扩散性雌激素受体(ER)阳性和人超热生长因子2(HER2)阴性乳腺癌。帕博西尼(palbociclib)抑制细胞周期的性质表明其在TNBC细胞中的潜力。

  视网膜母细胞瘤(RB,CDK4 / 6的已知底物)途径失调在TNBC中经常发生,研究表明,药理CDK4 / 6抑制作用在RB精通的TNBC模型中与阿霉素具有协同的细胞抑制作用。此外,最近的研究报道,抗雄激素治疗方法在雄激素受体(AR)阳性TNBC细胞中显示出临床前功效。

  方式:MDA-MB-453,BT-549,MDA-MB-231和MDA-MB-468 TNBC细胞系用于体外研究。通过蛋白质印迹分析评估蛋白质表达。通过MTT分析检测细胞抑制作用。通过流式细胞术检测细胞周期和凋亡。

  结果:帕博西尼(palbociclib)对RB敏感的TNBC细胞显示出抑制作用,恩杂鲁胺(enzalutamide)抑制AR阳性TNBC细胞的细胞活力。恩杂鲁胺(enzalutamide)处置能够增强帕博西尼(palbociclib)诱导的AR阳性/ RB阳性TNBC细胞的细胞抑制作用。此外,AR阳性/ RB精通的TNBC细胞中帕博西尼(palbociclib
帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利与恩杂鲁胺(enzalutamide)的组合-
)介导的G1阻滞通过RB敲低而减弱。

  结论:我们的研究为选择将CDK4 / 6抑制剂与AR拮抗剂合用可能具有医治好处的患病者提供了临床前依据。

  三阴性乳腺癌(TNBC)保持的重复发或转移扩散比其他类别的乳腺癌[后一个具有挑战性的乳腺癌亚型其远处重复发的风险较高,和预后较差。TNBC的靶向医治正在临床实验中出现,最近的分子谱研究已经揭示了TNBC的分子异质性,突显了寻找生物标志物作为TNBC靶向医治指导的重要性。

  帕博西尼(palbociclib)是一种高选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4 / 6)抑制剂,其阻断在G1期[视网膜母细胞瘤蛋白(PRB),并且随后阻止细胞周期的磷酸化。先前的体外研究表明,帕博西尼(palbociclib)联合激素治疗方法(他莫昔芬)或靶标治疗方法(曲妥珠单抗)区别对ER阳性和HER2扩增的乳腺癌具有有效的抑制作用。在临床上,帕博西尼(palbociclib)与来曲唑(letrozole)(芳香化酶抑制剂)的组合已经被用于医治患病者的ER阳性和HER2阴性晚后期乳腺癌[经美国食品和药品管理局(FDA)。但是,帕博西尼(palbociclib)在TNBC中的作用尚未得到充分证明。

  在这项研究中,我们证明了AR和RB状态对于TNBC细胞对帕博西尼(palbociclib)的反应都很重要。此外,帕博西尼(palbociclib)与恩杂鲁胺(enzalutamide)联用可增强AR阳性/ RB阳性(MDA-MB-453)TNBC细胞的细胞抑制作用,但不能增强AR阳性/ RB阴性(BT-549),AR阴性/ RB -熟练(MDA-MB-231)和AR阴性/ RB阴性(MDA-MB-468)TNBC细胞。此外,AR和RB的同时表达有助于帕博西尼(palbociclib)诱导的TNBC细胞G1阻滞。

  恩杂鲁胺(enzalutamide),这是一个第二代AR拮抗剂,具有更高的抗肿瘤效力比第一代AR抑制剂(比卡鲁胺和氟他胺),包括AR在DNA更高的亲和力,AR核易位的抑制,减少结合和辅激活因子募集。恩杂鲁胺(enzalutamide)已用于医治患有转移扩散性去势抗性或抗化学疗法前列腺癌医治。除前列腺癌外,越来越多的证据表明恩杂鲁胺(enzalutamide)也对TNBC发挥抗肿瘤作用,这表明靶向AR可能是TNBC的好策略。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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