导致恩杂鲁胺(enzalutamide)、安杂鲁胺耐受药物的原理是啥?

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  转移扩散性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的致命形式。近日,研究者使用全基因组测序(WGS)进行了一项前瞻性队列研究(n=101),分析关键驱动基

  转移扩散性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的致命形式。近日,研究者使用全基因组测序(WGS)进行了一项前瞻性队列研究(n=101),分析关键驱动基因的改变与总生存之间的关联。同时还进行了全转录组RNA测序(RNA-seq)分析,以确定转移扩散性去势抵抗性前列腺癌中恩杂鲁胺(enzalutamide)安杂鲁胺)耐受药物的潜在机制。

  在101名转移扩散性去势抵抗性前列腺癌患病者中获得转移扩散组织活检。结果发现,RB1基因缺失与较差的总生存相关(中位总生存14.1个月vs 42.0个月)。Wnt/β-catenin讯号通路是恩杂鲁胺(enzalutamide)耐受药物患病者最重要的差异表达通路。此外,CTNNB1(β-连环蛋白,β-catenin)激活突变是恩杂鲁胺(enzalutamide)耐受药物的患病者的独有特点,并预测为较差的总生存

  结论:通过对去势抵抗性前列腺癌患病者转移扩散活检组织进行基因组分析,确定RB1基因的缺失与患病者存活期降低与相关。在恩杂鲁胺(enzalutamide)(安杂鲁胺)耐受药物的转移扩散性去势抵抗性前列腺癌患病者中,Wnt/β-catenin讯号通路被认为是一条重要的预测治疗效果(和潜在的医治)通路。

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