安杂鲁胺、恩杂鲁胺(enzalutamide)对DNA损伤修复因子的详细作用

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  恩杂鲁胺/ 安杂鲁胺 是公认的医治转移扩散性前列腺癌的药品,可用于激素敏感型和转移扩散性去势抵前列腺癌。而且近年来也一直在进行第二代ADT药品作为一线药品与

  恩杂鲁胺(enzalutamide)/安杂鲁胺是公认的医治转移扩散性前列腺癌的药品,可用于激素敏感型和转移扩散性去势抵前列腺癌。而且近年来也一直在进行第二代ADT药品作为一线药品与放射性疗法等局部医治相结合的研究。因此,了解第二代ADT制剂怎样增强对放射性疗法的敏感性会有助于提高疾病控制率,十分重要。然而恩杂鲁胺(enzalutamide)放射增敏作用的详细要素和机制也尚未建立。本研究目的就要阐明恩杂鲁胺(enzalutamide)作为辐射增敏剂的作用机制,从而来提高放射性疗法对雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌的治疗效果。

  放射增敏的关键机制之一是DNA损伤修复途径的改变。因此研究了DNA损伤修复通路的初期反应元件,确定恩杂鲁胺(enzalutamide)是否改变了DNA损伤识别和讯号传导的初始因子。结果发现恩杂鲁胺(enzalutamide)抑制了辐射诱导的DNA双链断裂的修复。此处采用了定量群落形成试验来探究恩杂鲁胺(enzalutamide)对雄激素敏感22Rv1细胞和雄激素非依赖生长DU145细胞的放射敏化作用。经分析表明DMSO +辐照曲线与恩杂鲁胺(enzalutamide) +辐照曲线有显著差异,明白地表明了恩杂鲁胺(enzalutamide)医治放射增敏了前列腺癌细胞,不受雄激素反应支配。

  虽然已知放射增敏机制是通过AR活性介导的,但本项目旨在利用多种人雄激素敏感(LNCaP)和去势抵抗前列腺癌(22Rv1和DU145)模型揭示恩杂鲁胺(enzalutamide)对DNA损伤修复因子的详细作用。由上述结果可知,恩杂鲁胺(enzalutamide)引发起前列腺癌的放射增敏是通过降低DNA修复介导的,表现为DNA损伤修复因子的表达延长和坚持时间增加。通过在AR依赖性和AR
安杂鲁胺、恩杂鲁胺(enzalutamide)对DNA损伤修复因子的详细作用
非依赖性前列腺癌细胞系以及耐受药物患病者来源的异种移植体中进行测试后,本研究也为恩杂鲁胺(enzalutamide)作为放射增敏剂与XRT同时用于医治前列腺癌提供了基本的机制支持。

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