恶性肿瘤药品恩杂鲁胺(enzalutamide)的药代动力学药品互相作用研究

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  平行医治设计(n=41)用于评估强细胞色素P450(CYP)2C8抑制剂(口服吉非罗齐600 毫克每天两次)或强CYP3A4抑制剂(口服伊曲康唑200毫克每

  平行医治设计(n=41)用于评估强细胞色素P450(CYP)2C8抑制剂(口服吉非罗齐600 毫克每天两次)或强CYP3A4抑制剂(口服伊曲康唑200毫克每天一次)对药代动力学的影响。在单剂量的恩杂鲁胺(enzalutamide)(160毫克)后,恩杂鲁胺(enzalutamide)及其活性代谢产物N-去甲基恩杂鲁胺(enzalu
恶性肿瘤药品恩杂鲁胺(enzalutamide)的药代动力学药品互相作用研究
tamide)。单序列交叉设计(n= 14)用于确定恩佐鲁胺160 毫克 /天对CYP2C8(吡格列酮30毫克),CYP2C9(华法林10毫克),CYP2C19的单次口服剂量敏感底物的药代动力学的影响,(奥美拉唑20毫克)或CYP3A4(咪达唑仑2毫克)。

  吉非贝齐合用的血浆浓度-时间曲线下延长所述复合区域从时间零点至无穷大(AUC∞2.2倍)恩杂鲁胺(enzalutamide)加活性代谢物,和伊曲康唑的联合给药延长了复合AUC∞1.3倍。恩杂鲁胺(enzalutamide)不影响口服吡格列酮的暴露。恩杂鲁胺(enzalutamide)减少AUC ∞口服的S- 56,70,和区别为86%,华法林,奥美拉唑,咪达唑仑和; 因此,恩杂鲁胺(enzalutamide)是CYP2C9和CYP2C19的中度诱导剂和CYP3A4的强诱导物。

  如果恶性肿瘤患病者需要联用强效CYP2C8抑制剂和恩杂鲁胺(enzalutamide),那么恩杂鲁胺(enzalutamide)的剂量应降低到80mg/天。建议避免同时使用恩杂鲁胺(enzalutamide)与CYP2C9,CYP2C19或CYP3A4代谢的狭窄医治指数药品,因为恩杂鲁胺(enzalutamide)可能会减少其暴露。

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